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| Noticias de ASCO 2011
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| CÁNCER DE PULMÓN
|  Rosell a7503: En cáncer no microcítico de pulmón con mutaciones de EGFR (19-, 21L858R), el tratamiento de primera línea con erlotinib se asocia a mayor tasa de respuestas que la quimioterapia (55 vs 11%) y supervivencia libre de progresión (HR: 0.37, 0.25-0.54).  | | Shaw a7507: En pacientes con con cáncer de pulmón ALK+, el tratamiento con crizotinib se asocia a a supervivencia a w años del 64%. Los resultados son independientes de la línea de tratamiento en que se utiliza crizotinib. | | Kris aCRA7506: En un 60% de pacientes con adenocarcinoma de pulmón se detecta una mutación conductora (KRAS, EGFR, ALK, BRAF, MET, HER2/3, MEK1, NRAS, AKT1. Los resultados de EGFR o ALK son indicación de terapia dirigida. | | Paz-Ares aCRA7510: En pacientes con cáncer de pulmón tras inducción con cisplatino y pemetrexed, el mantenimiento con pemetrexed prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 0.64, IC95%: 0.51-0.81), sin afectar la calidad de vida. Estudio PARAMOUNT. | | Zhang aLBA7511: En pacientes con cáncer de pulmón avanzado que responden a quimioterapia, el mantenimiento con gefitinib prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 0.42, IC95%: 0.32-0.54). Estudio INFORM. |
| CÁNCER COLORECTAL
| | Domchek a1501: La terapia hormonal sustitutiva tras salpingoooforectomía bilateral profiláctica en portadoras de mutaciones en BRCA no modifica el riesgo de cáncer de mama. | | Eng a3500: La adición de rilotumumab, un anticuerpo frente al factor de crecimiento de hepatocitos, potencialmente mejora la tasa de respuestas de panitumumab en cáncer colorectal avanzado KRAS nativo refractario a quimioterapia (31 vs 21%). | | Watkins a3501: La adición de dalotuzumab, un anticuerpo monoclonal frente al receptor 1 de IGF, a la combinación de irinotecán y cetuximab en pacientes con cáncer colorectal avanzado KRAS nativo refractario empeora los resultados. | | Hofheinz a3504: La radioquimioterapia con capecitabina no es inferior a la realizada con fluorouracilo en el tratamiento neoadyuvante del carcinoma de recto (supervivencia global a 5 años: 75.7% vs 66.6%, p= 0.0004), con mayor toxicidad cutánea y menor hematológica. | | Bonnetain a3506: En cáncer de recto localmente avanzado, la radioquimioterapia neoadyuvante prolonga el control local (HR: 0.55, 0.42-0.72), pero no se traduce en prolongación de la supervivencia (HR: 1.04, 0.88-1.21). Análisis de los estudios EORTC 22921 y FFCD 9203. | | Yothers a3507: La adición de oxaliplatino a la quimioterapia adyuvante con 5FU/leucovorín no mejora los resultados en carcinoma colorectal estadio II. Metaanálisis de estudios del NSABP. | | Allegra a3508: La adición de 1 años de bevacizumab a 6 meses de quimioterapia adyuvante con FOLFOX6 modificado no modifica la supervivencia libre de enfermedad (HR: 0.93, IC95%: 0.81-1.08) ni global (HR: 0.96, 0.79-1.15) en cáncer colorectal II-III. Estudio NSABP C-08. | | Andre a3509: Un análisis de subgrupos del estudio AVANT confirma que la adición de bevacizumab a la quimioterapia adyuvante del cáncer colorectal estadio II-III con FOLFOX4 ó XELOX no prolonga la supervivencia libre de enfermedad. | | Tejpar a3511: Las mutaciones de KRAS en G13D (Gly->Asp) suponen un 20% de las mutaciones en cáncer colorectal avanzado, y los pacientes podrían beneficiarse de la adición de cetuximab a la quimioterapia (la muestra es pequeña para mostrar diferencias significativas). | | Roedel aLBA3505: La inclusión de oxaliplatino en la radioquimioterapia con fluorouracilo del cáncer de recto localmente avanzado aumenta la tasa de respuestas patológicas (17.6% vs 13.1%, p=0.033), pero no se conoce su impacto en la supervivencia. | | Douillard aLBA3510^: La adición de panitumumab a la quimioterapia FOLFOX4 prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 0.8, IC95%: 0.67-0.95) en pacientes con cáncer colorectal metastásico con KRAS nativo, pero no la supervivencia global (HR: 0.88, 0.73-1.06). |
| SARCOMAS
| | Schwartz a10000: Brivanib (BMS-582664), un inhibidor de FGF y VEGF, prolonga la supervivencia libre de progresión en sarcomas de partes blandas previamente tratados (HR: 0.58, IC95%: 0.34-0.97). Estudio de fase II aleatorizado. | | Van der Graaf a10002: Pazopanib prolonga la supervivencia libre de progresión en pacientes con sarcoma de partes blandas ue progresan a quimioterapia (HR: 0.31, 0.24-0.4). Estudio fase III PALETTE EORTC 62072. | | Schuetze a10003: La combinación de sirolumus y ciclofosfamida oral se asocia a 21% de estabilizaciones de más de 6 meses en sarcomas avanzados (mediana PFS: 103 días). Estudio de fase II. | | Schoffski a10004: Cixutumumab (IMC-A12), un anticuerpo monoclonal frente al receptor IGF-R1, produce estabilizaciones en la mitad de liposarcomas avanzados, y algo menos en otros sarcomas. | | Chawla a10005: El mantenimiento con ridaforolimus, un inhibidor de mTOR, prolonga la supervivencia libre de progresión en pacientes con sarcomas que responden a quimioterapia de segunda línea (HR: 0.72, p=0.0001). Estudio fase III SUCCEED. | | Trent a10006: Dasatinib, un inhibidor de KIT, PDGFR, ABL y SRC, es activo en tumores del estroma gastrointestinal, con respuestas en un 32% y 21% de supervivientes a 6 meses. | | George a10007: Regorafenib, un inhibidor de VEGFR2-3, c-KIT, TIE2, PDGFR beta, FGFR1, RET, RAF y p38 MAPK, produce estabilizaciones en la mitad de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal en progresión a imatinib (mediana de tiempo a progresión: 43.3 semanas). | | Ray-Coquard a10007b: El tratamiento neoadyuvante con RG7112, un inhibidor de MDM2, en sarcomas muestra actividad apoptótica y descenso de Ki67 por inmunohistoquimia. Estudio farmacodinámico. | | Joensuu aLBA1: La administración de imatinib adyuvante durante 36 meses en tumores del estroma gastrointestinal de alto riesgo prolonga la supervivencia libre de recaídas (HR: 0.46, IC95%: 0.32-0.65) y global (HR: 0.45, 0.22-0.89) respecto a 12 meses de imatinib. |
| HEMOPATÍAS MALIGNAS
| | Larsen a3: La administración de altas dosis de metotrexate durante durante el primer mantenimiento del protocolo BFM aumentado en leucemia linfoide aguda de alto riesgo reduce las recaídas medulares y en SNC y prolonga la supervivencia libre de eventos. | | Cunningham a8000: En pacientes con linfoma B difusos de células grandes no hay evidencia de que la administración de RCHOP cada 14 días mejore los resultados respecto a 21 días (HR para supervivencia libre de progresión: 0.96, p=0.75; supervivencia global: 1, p=0.98). | | Stiff a8001: En linfoma difuso difuso de riesgo intermedio y alto que responden a 5 ciclos de quimioterapia, la administración de altas dosis de quimioterapia aumenta las supervivencia libre de progresión, pero no global, respecto a 3 ciclos más. SWOG S9704. | | Schmitz a8002: La quimioinmunoterapia R-CHOEP-14 es superior a las altas dosis de quimioterapia con R-Mega-CHOEP en pacientes jóvenes con linfoma B agresivos de alto riesgo (supervivencia libre de progresión a 3 años: 73.7% vs 69.8%). | | Le Gouill a8003: En adultos jóvenes con linfoma B difuso de células grandes, la administración de quimioinmunoterapia R-CHOP14 es tan eficaz y menos tóxico que rituximab con altas dosis de quimioterapia. Estudio fase III GOELAMS. | | Gisselbrecht a8004: La inducción con R-ICE o R-DHAP son equivalentes en linfomas B difusos de células grandes en recaída previo al transplante de células madre hematopoyéticas. El mantenimiento con ritximab no parece beneficiar, excepto quizá a las mujeres. | | Fischer a8005: La administración de quimioterapia intratecal e intravenosa se asocia a 73% de repuestas en linfomas del sistema nervioso central y mediana de supervivencia libre de progresión y global de 12.6 y 24 meses. El transplante no mejora los resultados. | | Schwartz a8006: La realización de TAC es predictor de repuesta y supervivencia libre de eventos en linfomas de Hodgkin pediátricos (HR: 0.49, p=0.01). Se recomienda realizar TAC antes de quimioterapia y a los 2 meses. | | Palumbo a8007: El mantenimiento con lenalidomida en pacientes con mieloma podría se asocia a un riesgo de leucemia mieloide aguda de 0.7, no estadísticamente significativo. | | Boyd a8010: Zoledronato reduce los eventos óseos en pacientes con mieloma (HR: 0.774 p=0.004) y prolona la supervivencia libre de progresión (HR=0.88; p=0.0179) respecto a clodronato. Estudio MRC myeloma IX. | | Davies a8011: El tratamiento con zoledronato se asocia a mayor supervivencia en pacientes con mieloma múltiple en comparación con clodronato (HR: 0.84, IC95%: 0.736-0.963). El beneficio se aprecia en los primeros 4 meses de tratamiento. Estudio MRC myeloma IX. | | Berdeja a8013: Lorvotumumab mertansin, inmunoconjugado frente a CD56, proteina neural producida en 70% de mieloma, ha mostrado actividad en pacientes con mieloma refractario. La combinación con lenalidomida y dexametasona se asocia a respuestas en la mitad de pacientes. |
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| CÁNCER GINECOLÓGICO
| | Gourley a5000: Se han encontrado 6 grupos genómicos de cáncer epitelial de ovario que se asocian a la histología y la supervivencia: carcinoma de células claras, mucinosos y 4 grupos de serosos/endometrioides. Un subgrupo de los serosos muestra marcadores de angiogénesi. | | Ledermann a5003: El mantenimiento con olaparib tras conseguir la máxima respuesta en carcinoma seroso de ovario en recaída sensible a platino prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 0.35, IC95%: 0.25-0.49). Estudio de fase II. | | Penson a5004: La adición de iniparib a la combinación de gemcitabina más carboplatino en cáncer de ovario en recaída sensible a platino se asocia a respuestas del 65%. Estudio de fase II. | | Birrer a5005: La adición de bajas dosis de iniparib a la combinación gemcitabina más carboplatino en cáncer de ovario resistente a platino se asocia a respuestas del 31.6% y mediana de tiempo a la progresión de 5.9 meses. | | Oza a5009: Ridaforolimus, un inhibidor de mTOR, prolonga la supervivencia libre de progresión en cáncer de endometrio avanzado (HR: 0.53, p=0.008) respecto a progestágenos. | | Matei a5011: La adición de bajas dosis de decitabina a carboplatino en cáncer de ovario resistente a platino revierte en parte la resistencia (respuestas: 35%). | | Pfisterer aLBA5002: En pacientes con cáncer de ovario en remisión completa a quimiotearpia, el mantenimiento con abagovomab, un anticuerpo monoclonal frente al CA125, no prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 1.099, 0.919-1.315). Estudio MIMOSA. | | Kristensen aLBA5006: La adición de bevacizumab a la quimioterapia de primera línea con carboplatino y paclitaxel en cáncer de ovario prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 0.87, IC95%: 0.77-0.99), aunque no global (HR: 0.84, 0.69-1.03). Estudio GCIG ICON7. | | Aghajanian aLBA5007: La adición de bevacizumab a la quimioterapia carboplatino y gemcitabina en cáncer de ovario en recaída sensible a platino prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 0.45, 0.351-0.58), aunque no global (HR: 0.751,0.537-1.052). Estudio OCEANS. |
| MELANOMA
| | Raje a8012: En pacientes con melanoma refractarios a bortezomib, la adición de LY2127399, un anticuerpo monoclonal frente al factor activador de células B unido a membranas y soluble, se asocia a 55% de respuestas. | | Agarwala a8505: La adyuvancia con altas dosis de interferón durante 1 mes en melanomas de riesgo intermedio y alto no mejora la supervivencia libre de enfermedad (mediana: 6.8 vs 7.3 meses) ni global (a 5 años: 82 vs 85%). | | Chiarion-Sileni a8506: Una pauta intensificada de altas dosis de interferón en melanomas estadio III resecados es equivalente a la adyuvancia de Kirkwood durante 1 año (supervivencia libre de recaídas a 5 años: 45.8 vs 44.3%; supervivencia global: 59.5 vs 53.2%). | | Eggermont a8506b: La adyuvancia con peg-interferón durante 5 años mejora signicativamente la supervivencia libre de progresión en melanomas estadio III resecados (HR: 0.87, IC95%: 0.76-1). La supervivencia no es significativa, aunque parecen beneficiarse los sN1/ulcerados. | | Menzies a8507: La mitad de pacientes con melanoma presentan mutación de BRAF-V600E. La incidencia es inversamente proporcional a la edad: 83% a los 20-30 años; 50% en mayores de 70 años. | | Sharfman a8508: RAF265, un inhibidor de BRAF-V600E y VEGFR2 ha mostrado respuestas en un ensayo de fase I en pacientes con melanoma con BRAF mutado o nativo. | | Ribas a8509: Vemurafenib, a dosis de 960 mg/12 horas, se asocia a 53% de repuestas (5% completas) en melanoma avanzado. La supervivencia a 12 meses es de 58%. Estudio de fase II BRIM-2. Los efectos adversos más comunes son artralgias, rash, fotosensibilidad, papilomas. | | Shapira-Frommer a8510: La administración de linfocitos infiltrantes del tumor activados in vitro puede mediar la regresión de un 42% de melanomas metastásicos con toxicidad manejable. | | Hodi a8511: La combinación de ipilimumab y bevacizumab se asocia a 32% de respuestas en melanoma avanzado e irresecables (5% completas). Estudio de fase II. | | Chapman aLBA4: Vemurafenib, un inhibidor de B-RAF se asocia a mayor supervivencia global (HR: 0.37, IC95%: 0.26-0.55) y libre de progresión (HR: 0.26, 0.2-0.33) respecto a DTIC en pacientes con melanoma avanzado con mutación BRAF-V600E. Estudio BRIM-3. | | Wolchok aLBA5: La adición de ipilimumab, un anticuerpo anti-CD, a DTIC prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 0.76, p=0.006) y global (HR: 0.72, p=0.0009) en paciente con melanoma avanzado. |
| CÁNCER DE MAMA
| | O’Shaughnessy a1007: En cáncer de mama metastásico, la adición de iniparib a la quimioterapia con carboplatino más gemcitabina prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 0.79, 0.65-0.98). La suervivencia global parece mejorar en 2ª/3ª línea (HR: 0.g65, 0.46-0.91). | | Phillips a1500: Tamoxifeno reduce el riesgo de cáncer de mama contralateral en pacientes con mutación de BRCA1 (HR: 0.37, 0.19-07) y BRCA2 (HR: 0.24, 0.13-0.43). | | Domchek a1501: La terapia hormonal sustitutiva tras salpingoooforectomía bilateral profiláctica en portadoras de mutaciones en BRCA no modifica el riesgo de cáncer de mama. | | Bastien a503: La firma genética PAM50 usa diferentes genes y algoritmos que Oncotype Dx, pero existe un solapamiento en la capacidad de determinar el riesgo en cáncer de mama luminal. | | Chang a505: El tratamiento neoadyuvante con lapatinib y trastuzumab durante 12 semanas se asocia a 53% de respuestas (28% patológicas) en cáncer de mama con sobreexpresión de HER2. Estudio fase II TBCRC 006. | | Guarneri a507: La adición de trastuzumab y lapatinib a la quimioterapia taxol semanal->FEC75 en cáncer de mama HER2+ mejora la tasa de respuestas completas patológicas en neoadyuvancia (48% vs 28% y 32% con cada agente solo). Estudio fase II CHER-LOB. | | Bachelot a509: La combinación de lapatinib y capecitabina en cáncer de mama HER2+ con metástasis en sistema nervioso central se asocia a 67% de respuestas (IC95%: 51-81) y mediana de supervivencia libre de progresión de 5.5 meses (4.3-6 m). Estudio LANDSCAPE. | | Whelan aLBA1003: En mujeres con cáncer de mama de alto riesgo tratadas conservadoramente, la inclusión de los 3 niveles axilares en el campo de irradiación mejora la supervivencia libre de enfermedad (HR: 0.67, 0.52-0.87). Estudio NCIC CTG MAP.20. | | Bear aLBA1005: La adición de bevacizumab a la quimioterapia neoadyuvante del cáncer de mama mejora la tasa de respuestas clínicas (OR=1.33, p=0.027) y patológicas (34.5 vs 28.4%, OR=1.33, p=0.027). La adición de antimetabolitos no mejora resultados. Estudio NSABP B-40. | | Brufsky a1010: La adición de bevacizumab a la quimioterapia de segunda línea del cáncer de mama metastásico prolonga la supervivencia libre de progresión (HR: 0.494, IC95%: 0.33-0.74), pero no la global (HR: 0.624, 0.39-1.007). Análisis del estudio RIBBON-2. | | Goss aLBA504: Exemestano reduce signifcativamente la incidencia de lesiones preinvasivas (HR: 0.35, IC95%: 0.18-0.7) en mujeres postmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama (puntuación Gail >1.66%). Estudio aleatorizado NCIC CTG MAP.3. |
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